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解释:冠状病毒如何一步步攻击

它仍然是导致 COVID-19 的“新型”冠状病毒,但新出现的图片为研究人员提供了有关如何针对它的线索。看看它的结构,它是如何感染的,以及科学家希望阻止的行为

解释:冠状病毒如何一步步攻击SARS-CoV2 的表面,强调了一个刺突蛋白分子。 (来源:马克斯普朗克研究所)

在寻找治疗 COVID-19 疾病的方法时,研究人员一直针对导致该疾病的新型冠状病毒 (SARS-CoV2) 的特定行为。虽然病毒本身仍在研究中,但寻找治疗方法是基于迄今为止已知的关于它感染人类的​​方式。







那么,冠状病毒是如何感染人的呢?

它始于为冠状病毒命名的尖峰。冠状病毒被脂肪外层(包膜)包围,该层的表面是由蛋白质制成的尖刺的冠冕(冠)。

人体细胞表面有一种叫做 ACE2 的酶,它充当受体,使 SARS-CoV2 能够发动攻击。病毒的刺突蛋白与受体结合,然后与细胞表面融合,并将其遗传物质(在 SARS-CoV2 的情况下为 RNA)释放到细胞中。导致 SARS 的冠状病毒称为 SARS-CoV,它使用相同的 ACE2 受体侵入细胞。



一旦进入,病毒就会利用细胞的分子机制进行自我复制。所有这些阶段都涉及病毒蛋白质和人类蛋白质之间的各种相互作用。任何正在开发或研究的治疗方法都将寻求在一个或另一个阶段抑制这些活动。

哪种治疗特别试图抑制哪种活动?

包括印度在内的世界卫生组织 (WHO) 倡议团结试验正在研究使用现有药物的四种治疗方法。另外,各个研究机构正在研究该病毒的功能,希望这些知识能够重新利用现有药物或开发新药物。



团结工会的实验试图找出是否可以抑制病毒活动:

在接待阶段: 这是抗疟药氯喹和抗疟药联合试验的目标 羟氯喹 .部分希望来自 2005 年发表在《病毒学杂志》上的一项研究,该研究研究了氯喹对 SARS 病毒的作用。它发现氯喹阻止了病毒将自身附着在 ACE2 受体上的能力。然而,由于氯喹会引起严重的副作用,目前的试验正在与其毒性较小的衍生物羟氯喹联合进行。



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这两种药物对SARS-CoV2的影响仍在世界范围内进行研究。



在细胞进入阶段: 氯喹-羟氯喹组合再次发挥作用。许多病毒通过酸化细胞表面膜内的隔室,然后破坏膜本身而进入细胞。当氯喹和羟氯喹进入隔室时,会失去部分酸度;试验的目的是在这个阶段阻止病毒。

在复制阶段: 许多试验正在寻找在病毒使用酶分解蛋白质的关键步骤中阻止复制,从而导致一系列新病毒。例如,已知药物洛匹那韦可以抑制 HIV 用于分解蛋白质的酶,但由于洛匹那韦本身容易在人体内分解,因此它与利托那韦联合使用,使其持续时间更长。一组 Solidarity 试验正在研究这种抗 HIV 药物的组合,另一组正在研究洛匹那韦-利托那韦与干扰素-β(一种调节体内炎症的分子)的组合。



解释:冠状病毒 (COVID-19) 如何攻击,一步一步一旦进入,病毒就会利用细胞的分子机制进行自我复制。 (美联社照片)

Solidarity 对最初用于对抗埃博拉病毒的药物瑞德西韦进行的试验将通过靶向促进其复制的关键酶的作用来抑制新型冠状病毒。先前的研究表明,它对感染了 SARS 和 MERS 冠状病毒的动物有效。今年,一项发表在 Cell Research 上的研究报告称,氯喹和瑞德西韦的组合可以阻碍 SARS-CoV2 在培养细胞中的复制。

其他研究在看什么?

一些研究正在研究病毒的结构,而另一些研究正在调查其行为,将其作为未来药物的潜在目标。例如:



结构: 在德国马克斯普朗克研究所,研究人员发现刺突蛋白不仅是病毒最锋利的武器,也是它的致命弱点。抗体可以识别刺突蛋白,与之结合,并将其标记为免疫细胞的目标。然而,该病毒也有一层糖衣,可以将部分刺突蛋白隐藏起来,不被免疫细胞发现。

因此,研究人员正在分析糖盾,并试图计算刺突蛋白如何在病毒表面移动以及它们如何改变形状。研究人员希望使用超级计算机确定抗体的结合位点,并计划将这些位点与现有药物的结合特性进行比较,从而确定可以阻断刺突蛋白的成分。当然,重新利用已经上市的药物比寻找新的活性成分并在漫长的临床试验中对其进行测试要快得多,马克斯普朗克生物物理研究所所长格哈德·哈默在一份声明中说。

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解释:冠状病毒 (COVID-19) 如何攻击,一步一步一些研究正在研究病毒的结构,而另一些研究正在调查其行为,将其作为未来药物的潜在目标。

行为: 在上周发表在《临床医学杂志》上的一项研究中,博洛尼亚大学和卡坦扎罗大学(意大利)的研究人员绘制了病毒蛋白质和人类蛋白质之间的相互作用图。当病毒攻击时,身体的反应是激活某些蛋白质并使其他蛋白质失活以阻止它。同时,身体还有病毒利用的其他机制。这些是研究人员绘制的,识别特定蛋白质。

博洛尼亚大学的主要作者 Federico M Giorgi 说,关于新冠状病毒对人体细胞蛋白质影响的这一宝贵信息可能被证明是重新引导药物治疗发展的基础,因为常见的抗病毒治疗似乎并不成功。一份声明。

除了团结试验之外,是否有针对特定药物的研究?

报告不时出现。上周在《自然》杂志上,由上海科技大学研究人员领导的一项国际合作报告了六种可能的候选药物,他们在测试了 10,000 多种化合物后确定了这些候选药物。该项目针对 SARS-CoV2 的主要蛋白质分裂酶 Mpro,该酶在介导病毒复制中起关键作用。研究人员将药物直接添加到酶或培养病毒的细胞培养物中,评估需要多少每种化合物才能阻止酶。他们报告说,六种药物似乎有效。

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