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解释:疟疾和疫苗狩猎

世卫组织允许广泛使用世界上第一种疟疾疫苗,作为非洲部分地区试点项目的一部分,该疫苗减少了疾病。但它的功效并不大,而且还在继续寻找更新的疫苗。

在一项试点项目中,马拉维托马里村的一名婴儿注射了世界上第一种疟疾疫苗。 (美联社照片/杰罗姆延迟,文件)

世界卫生组织 (WHO) 周三允许广泛使用世界上第一种针对疟疾的疫苗,疟疾是一种常见的蚊媒疾病,每年夺去超过 40 万人的生命。自 2019 年以来,作为试点项目的一部分,由葛兰素史克 (GSK) 开发的名为 RTS,S/AS01 的疫苗已在加纳、肯尼亚和马拉维的近 80 万儿童中使用。







世卫组织的认可为其在试点计划之外的所有疟疾流行地区的使用铺平了道路。但 RTS,S/AS01,以其品牌名称 Mosquirix 而闻名,被认为只是实现全球人口有效免疫的第一步。 RTS,S/AS01仅能预防30%的重症病例;对更有效疫苗的探索仍在进行中。

为什么疟疾疫苗很重要?



疟疾是人类历史上最致命的疾病之一,已经夺去了数百万人的生命。据世界卫生组织称,即使在今天,它每年也造成超过 40 万人死亡。与 20 年前相比,这仍然是一个巨大的进步,当时死于这种疾病的人数接近两倍。

疟疾在非洲最为流行,尼日利亚、刚果、坦桑尼亚、莫桑比克、尼日尔和布基纳法索合计占每年死亡人数的一半以上。



在过去几年中,在减少其影响方面取得了重大进展。少数国家也已经能够消灭疟疾,主要是通过喷洒杀虫剂来杀死蚊子,并清理蚊子滋生的地区。在过去 20 年中,世卫组织已宣布 11 个国家无疟疾,此前这些国家连续三年记录为零病例。其中包括阿拉伯联合酋长国、摩洛哥、斯里兰卡和阿根廷。 2019 年,有 27 个国家报告的病例少于 100 例。二十年前,只有六个国家的数量不到 100。

印度是受该病影响严重的国家之一。尽管疟疾导致的死亡人数在过去几年急剧下降——官方现在只有数百人——但感染人数仍在数百万。



已获准广泛使用的疫苗是什么?



RTS,S/AS01 是葛兰素史克与全球非营利组织 PATH 的疟疾疫苗计划合作的结果,由比尔和梅琳达·盖茨基金会提供赠款。它是一种重组蛋白疫苗,这意味着它包含来自多个来源的 DNA。它的目标是恶性疟原虫中一种称为环子孢子的蛋白质——全球最致命的疟原虫,也是非洲最流行的疟原虫。它不提供针对间日疟的保护,这种疟疾在非洲以外的许多国家中占主导地位。

该疫苗由一种名为 AS01 的佐剂配制而成。它旨在防止寄生虫感染肝脏,在那里它可以成熟、繁殖并感染红细胞,从而导致疾病症状。



该疫苗需要注射四次,适用于五岁以下的儿童。正如 2009 年至 2014 年在 7 个非洲国家的 15,000 名幼儿和婴儿中进行的 3 期试验所证明的那样,其疗效适中。在 4 年的随访中,四剂疫苗预防了 39% 的疟疾病例和 29% 的严重疟疾病例,总体住院人数也显着减少。

为什么开发疟疾疫苗需要这么长时间?



尽管已经进行了数十年的研究,并且在过去几年中已有 20 多个候选药物进入临床试验,但预防疟疾的最佳方法仍然是使用蚊帐——这对根除疟疾毫无作用。 Mosquirix 本身就是 30 多年研发的成果。

开发有效的疟疾疫苗的困难主要源于引起疟疾的寄生虫生命周期的复杂性,包括蚊子、人类肝脏和人类血液阶段,以及随后寄生虫的抗原变异。一组澳大利亚和中国研究人员去年在一份开放获取期刊上写道,这些寄生虫还能够隐藏在人体细胞内,以避免被免疫系统识别,从而带来进一步的挑战。

他们列举了另一个挑战:最常见的疟疾小鼠模型采用啮齿动物特异性寄生虫物种 P. berghei、P. yoelii 和 P. chabaudi……虽然它们仍被用于模拟人类疾病的各种表现,但观察到的免疫反应模式在这些模型中不能完全转移到人类身上。

来自昌迪加尔医学教育与研究研究生院 (PGIMER) 的 Navneet Arora、Lokhesh Anbalagan 和 Ashok Pannu 指出,缺乏开发疟疾疫苗的资金和兴趣。他们在去年的一篇论文中写道,由于疟疾对缺乏健全卫生基础设施的 LMIC(低收入和中等收入国家)的影响不成比例,因此疫苗制造商对疟疾疫苗几乎没有动力,并继续将疫苗瞄准工业化世界市场。

其他科学家也提到,疟疾疫苗的研究从未像艾滋病毒/艾滋病那样受到过同样的关注。

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RTS,S 什么时候来到印度?

今年1月,葛兰素史克、PATH和Bharat Biotech签署了产品转让协议,以帮助确保RTS,S疫苗的长期供应。然而,专家 这个网站 谈到觉得没有立即将其引入印度。尽管疟疾在印度令人担忧,但通过抗疟药物、蚊帐和杀虫剂等干预措施减轻了负担:从 2010 年的 1,018 人死亡到 2020 年的 93 人。

此外,疫苗的功效是中等的。国家疟疾控制计划的官员表示,疫苗必须提供至少 65% 以上的保护。

还有哪些疫苗正在开发中?

有几个正在接受测试,至少有一个已经显示出希望。这种名为 R21/Matrix M 的候选疫苗在今年 5 月的 2 期试验中显示出 77% 的功效。 R21/Matrix M 是 Mosquirix 的修改版本,由牛津大学的研究人员开发。首席研究员、牛津大学詹纳研究所所长兼疫苗学教授 Adrian Hill 曾表示,他相信这种疫苗是第一个达到世卫组织至少 75% 效力目标的疫苗。

位于德里的国际基因工程和生物学中心前主任 V S Chauhan 博士以开发重组疟疾疫苗而闻名,他说 R21/Matrix M 有很大的希望。他说,这种疫苗绝对是一个很大的希望,但它仍然需要进行3期试验。

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