解释：为什么 Moderna 的 mRNA 候选药物为 HIV 疫苗带来了新希望

美国制药和生物技术公司 Moderna 推出了世界上第一个 Covid-19 疫苗，最近宣布对两种 HIV 疫苗进行人体试验。

Moderna 将试验其候选疫苗的两个版本。 （美联社照片/代表性）

自 HIV 全球流行开始 40 年以来，在寻找迄今为止难以捉摸的疫苗方面出现了新的希望。美国制药和生物技术公司 Moderna 推出了世界上第一个 Covid-19 疫苗，最近宣布对两种 HIV 疫苗进行人体试验。它们基于与 Moderna 的 Covid 疫苗相同的平台——mRNA。

人体试验

Moderna 将试验其候选疫苗的两个版本。这是第一个在人体中试验的针对 HIV 的 mRNA 疫苗。根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的临床试验登记处，1 期试验招募了 56 名年龄在 18-50 岁之间的 HIV 阴性人群。

第一阶段将有四组，其中两个接受混合的 mRNA 疫苗版本，两个接受一个或另一个。试验不是盲目的：参与者会知道他们在哪一组。

这两种 mRNA 疫苗最终将与由国际艾滋病疫苗倡议 (IAVI) 和 Scripps Research 开发的另一种疫苗一起使用。

假设是这两种 Moderna 疫苗有可能激发特定类型的 B 细胞产生有效的中和抗体，而另一种疫苗会刺激它们这样做。这项由 IAVI 和其他机构赞助的研究预计将持续到 2023 年 5 月，第一阶段将持续约 10 个月。

艾滋病负担

根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，迄今为止，艾滋病毒已夺去了 3630 万人的生命。到 2020 年底，估计有 3770 万艾滋病毒感染者。

仍然没有治愈方法。然而，随着越来越多的人获得有效的预防、诊断和护理，包括机会性感染，艾滋病毒感染近年来已成为一种可控的慢性健康状况。

根据国家艾滋病控制组织的 2019 年印度艾滋病毒估计报告，2019 年估计有 234.8 万人感染艾滋病毒。总体而言，自 2000 年达到峰值以来，印度估计的成人（15-49 岁）艾滋病毒流行趋势一直在下降，并且近年来一直在稳定。

难以捉摸的疫苗

HIV 往往会如此迅速地改变它的包膜，以至于很难提供任何抗体覆盖。此外，包膜蛋白被糖衣覆盖，这会影响免疫反应的产生。前国家艾滋病研究所所长、印度医学研究委员会 (ICMR) 流行病学和传染病部门前负责人 R R Gangakhedkar 博士说。

抗 HIV 疫苗一直是一个挑战，因为它是一种快速复制的病毒，并且往往会迅速变异……由于 HIV 的高复制率，逃逸突变体会迅速产生，Gangakhedkar 说，他也是 CG Pandit 国家主席, ICMR。

即使制造了抗体，到它们产生时，病毒也会迅速进化，并且抗体不会中和病毒。首席疫苗科学家 Gagandeep Kang 博士说，这种快速突变使病毒能够逃避抗体反应。她说，例如，一个未经治疗的 HIV 个体的病毒序列相隔三个月进行检测，会显示较晚和较早的病毒之间的差异。

以前的尝试

康博士说，之前已经尝试过灭活病毒形式和基于腺病毒载体的疫苗，但没有奏效。少数 HIV 临床试验是非常谨慎地设置和进行的，但由于疫苗无效而停止，或者在腺病毒载体疫苗的情况下，有信号表明参与者更容易感染 HIV，而不是被感染。受到保护，她说。

HIV 疫苗开发中最重要的挑战是无法确定需要刺激以预防 HIV 的免疫反应的确切关联以及该病毒的巨大多样性潜力。传染病顾问兼国家 Covid 19 工作组专家成员 Sanjay Pujari 博士说，诱导针对 HIV 包膜蛋白和 CD8 T 细胞反应的广泛中和抗体一直是主要关注点。

mRNA：前进的道路

康博士说，Moderna 试验与众不同，因为它允许人们使用技术非常快速地设计和开发疫苗。它类似于 Covid-19 疫苗的开发工作，因此人体细胞可以产生病毒的刺突包膜以触发免疫反应。

Pujari 博士说，在 HIV 背景下，mRNA 平台在体外和猴子研究中显示出有希望的结果，在人体临床试验中对其进行测试会很有用。希望这个平台能够调整 RNA 以解决新出现的变异及其逃避免疫反应的潜力。迄今为止，开发 mRNA 疫苗的主要挑战是缺乏有效的递送技术。 Pujari 博士说，Covid-19 mRNA 疫苗已成功克服了这一问题。

预防和治疗

专家说，对于 HIV 疫苗可以考虑两种方法——预防和治疗方法。

预防方法必须检查有多少接种疫苗的人在接种疫苗后会感染 HIV，或者接种疫苗的人是否可以抵抗感染。康博士说，治疗方法将导致免疫反应，攻击受感染的细胞并阻止进一步复制。

已经尝试了治疗性疫苗但没有成功实现功能性治愈。 Pujari 博士说，在这种情况下研究 mRNA 平台的性能会很有趣。

Gangakhedkar 博士说，要使治疗性疫苗发挥作用，它必须刺激细胞产生广泛的中和抗体。虽然抗逆转录病毒疗法可以控制感染，但必须终生服药，而且有副作用。具有治疗性疫苗和药物的治疗方式可以治愈 HIV。然而，这必须经过一段时间的测试，以评估免疫反应是否持续，Gangakhedkar 博士。

随着艾滋病毒发病率的下降，它降低了接触艾滋病毒的风险。此外，使用其他预防措施有助于降低艾滋病毒发病率。 Gangakhedkar 博士说，这些因素对进行这些试验和找出产生广泛中和抗体的疫苗是否真正预防 HIV 感染提出了挑战。

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