专家解释：为什么疫苗效力下降，以及第三剂的影响

最近的数据表明，Covid-19 疫苗的有效性一直在下降。看看可能的原因，以及第三剂的影响。

一名医护人员展示了 Covid-19 的疫苗。 （文件）

最近的数据表明，Covid-19 疫苗的有效性一直在下降。本文探讨了可能的原因，以及第三剂的影响。

旁边的表格显示了以色列、英国和美国在预防 Covid 感染方面的疫苗有效性 (VE) 的一些总结结果。显示了不同疾病严重程度的数据。

关于疫苗有效性的最新数据

数据表明，虽然对感染的保护（如对有症状的 Covid 的有效性表明）有所下降（尤其是在以色列和美国），但对因 Covid 住院的保护仍然很高。以色列的研究还表明，与较晚接种疫苗的人相比，在 2021 年初接种疫苗的人更容易受到感染。

这是引起警觉的原因吗？

不，因为对住院的保护仍然很高。理想情况下，公共疫苗接种计划应保护人群免受感染、传播和住院（以及随后的死亡）。最初的疫苗效力数据显示，相对于感染和住院治疗具有较高的效力。 （感染和传播之间的相关性不是自动的，必须得到证实。一些临床后试验数据显示了当前疫苗的这一点。）即使对感染的保护降低，对住院具有高度保护的疫苗仍然是有益的，因为住院治疗是最大的医疗能力的负担。只要这种疾病可以在家中控制（并且没有长期 Covid 等挥之不去的影响），那么它是否比流感样不适更糟糕？

数据确实表明，保护与住院治疗相比仍然很高。英国最近的疾病趋势提供了额外的支持。最近，那里的病例高达 2021 年 1 月前峰值的 85%，而死亡人数则保持在前峰值的 10%。

任何关于 70 年代和 80 年代与最初的 90 年代高位的数字的担忧都得到了两个观察结果的反驳。一是最初的疗效数字是基于在高度受控的环境中进行的几个月的试验数据。现实世界的数据往往较低。此外，围绕这些平均值的置信区间使得任何关于有效性真正下降的具体结论变得困难。

Tushar Gore 博士的重点领域是制药。他曾就读于 IIT-Bombay 和明尼苏达大学，并曾在麦肯锡和诺和诺德工作。他是利基制药制造商 Resonance Laboratories 的前任 MD/CEO。

对有效性差异的解释是什么？

声明免疫系统非常复杂，这是对一组错综复杂的相互关联反应的极简描述，统称为免疫系统，保护我们免受致病因子的侵害。下面的解释是一个基本的大纲，与任何简化一样，一些不准确的地方会出现，但这些不会扭曲整体信息。

该病毒在“感染”身体时主要存在于两个位置。一个是它用来在身体周围移动的循环系统。二是病毒侵入并用来繁殖的各种组织的细胞。因此，从逻辑上讲，免疫系统有两个主要的“手臂”来对抗这两个位置的病毒。一种是抗体臂。抗体“锁定”在循环病毒的某些表面蛋白上，从而防止它侵入我们的细胞。此外，他们“标记”病毒以进行破坏。因此，抗体可以被认为是第一道防线，但一旦病毒进入细胞，它们就会失效。此时，免疫反应的第二臂变得相关。

这个臂被恰当地命名为杀手 T 细胞臂。这些细胞以我们身体内携带病毒并在其中进行复制的细胞为目标。 T细胞杀死这些细胞，从而消除其中的病毒。从简单的观点出发，即病毒一旦进入我们身体的细胞就会引起疾病，即使抗体反应较弱，强大的 T 细胞免疫功能也可以保护免受严重疾病的侵害。

疫苗接种建立了免疫反应的两个分支；这两个武器可以随着时间的推移和对变体的反应而不同地成熟。循环抗体水平随时间下降。即使系统中有内存可以按需产生抗体，但在随后的遭遇中快速启动这种内存可能需要时间。微弱和延迟的抗体反应会导致感染（有症状的 Covid），但如果 T 细胞反应完好无损，则个体将免受严重疾病的侵害。

此外，疫苗的有效性可能会降低，因为已经被一种变体引发的免疫系统必须对抗一种新的变体。即使在这里，两个手臂对变体的反应差异也至关重要。抗体臂会与病毒表面蛋白（主要是形状或 3D 构型）发生反应，因此该表面蛋白的变化会降低抗体反应的有效性。然而，T 细胞会与表面的较小片段和其他病毒蛋白发生反应。由于 T 细胞对更广泛的目标集有反应——与对表面蛋白质上特定位点（或多个位点）作出反应的抗体相比，更多的蛋白质（表面和非表面）和蛋白质上的更多位点（多个片段）通过该部位的局部形状，T 细胞反应可以对变异更具抵抗力。

因此，该表可以通过时间和变异导致的抗体有效性下降来解释，这些变异与有症状的疾病相比，减少了 VE。 T 细胞反应的持续有效性解释了对住院的持续保护。一个重要的说明是，目前，这种解释是基于免疫系统功能的一般原理的推测。最近追踪一些个体的研究报告称，与变异体相比，对 Covid 疫苗的 T 细胞反应是持久和有效的。需要更多的数据来确认和完善上述基本解释。

简化的图片还表明，循环抗体并不是可用保护资源的全部。与 T 细胞测量相比，抗体测试更容易大规模实施，因此广泛可用。但是，个人不应根据此类测试来决定生活方式。最佳做法是接种疫苗并遵循当地有关适当行为的指南。

第三剂会有帮助吗？

鉴于两剂方案仍然对住院具有高度保护作用， 第三剂 将在提高对感染的有效性。当前有限的数据显示，第三次给药后抗体水平有所改善，有效性有所提高。因此，一些国家正在考虑在高危人群中有针对性地推出第三剂。

尽管如此，还有其他问题需要考虑。由于该疫苗仍以最初的“武汉毒株”为基础，长期有效性是一个问题。如果接种两剂后免疫力下降，第三剂还能保持多久？它会防止潜在的新变种吗？另一个重要的话题，尤其是在资源有限的情况下，是在通过第三剂疫苗减少已经接种疫苗的人群中的感染与拒绝第一剂或第二剂（防止住院的疫苗）对部分或完全未接种疫苗的人群之间进行权衡之间取得平衡。一个不完美的类比是在给已经穿了救生衣的人还是给没有穿救生衣的人之间做出选择。这个类比还突出了个人与集体的利益冲突。

在印度，大多数人口没有完全接种疫苗，因此很容易住院。此外，在印度人群中没有数据评估可能会降低两次剂量的有效性和第三次的益处。考虑到这些挥之不去的问题和持续的疫苗供应限制，优先事项应仍然是对符合条件的人群进行全面接种（包括批准儿童疫苗）以控制住院治疗。控制传播的基本预防措施，如戴口罩、保持距离、基本卫生和确保拥挤的室内空间适当通风等，应继续进行。

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